Changement de réglementation sur les impuretés….

FDA IMPURETES ELEMENTAIRES 2018

 

SOURCE : https://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/Manufacturing/ucm590075.htm

 

Impuretés élémentaires

 

Le 1er janvier 2018, de nouvelles lignes directrices concernant les impuretés élémentaires dans les produits de marque et les produits génériques sont entrées en vigueur. Les impuretés élémentaires, telles que l’arsenic et le plomb, posent des risques toxicologiques pour les patients sans apporter aucun bénéfice thérapeutique. Ces impuretés peuvent être présentes dans des produits médicamenteux provenant de diverses sources, telles que les interactions avec l’équipement pendant le processus de fabrication du médicament.

La FDA et d’autres organisations, telles que le Conseil International pour l’Harmonisation (ICH) et la US Pharmacopeial Convention (USPC), ont déployé des efforts de longue date pour protéger les patients contre les risques posés par les impuretés élémentaires. dans les produits pharmaceutiques, et des approches standardisées à utiliser pour déterminer la quantité d’impuretés élémentaires dans ces produits.

Au 1er janvier 2018:

  • Tous les NDA et ANDA nouveaux et existants pour les médicaments avec une monographie officielle USP sont requis pour satisfaire aux exigences des chapitres généraux USP <232> et <233> pour le contrôle des impuretés élémentaires.
  • Les demandeurs qui soumettent des AND et des ANDA pour des produits pharmaceutiques sans monographie USP devraient suivre les recommandations de la ligne directrice ICH Q3D sur les impuretés élémentaires.


Questions et réponses sur élémentaire Impuretés
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Pourquoi ces lignes directrices ont-elles été élaborées et pourquoi sont-elles importantes?

Les impuretés élémentaires en métaux lourds présentent des risques graves pour les patients sans apporter de bénéfice. Les méthodes modernes fournissent de meilleurs tests analytiques pour détecter les impuretés élémentaires, qui à leur tour, aideront à protéger les patients en s’assurant que les produits approuvés ont des niveaux sûrs de ces impuretés. Les lignes directrices de l’ICH et les chapitres généraux de l’USP <232> Impuretés-Limites élémentaires sont axées sur l’établissement d’une exposition quotidienne permise (EJP) pour les impuretés élémentaires dans les produits pharmaceutiques. USP General Chapter <233> Elemental Impurities-Procedures décrit des approches analytiques pour la détection des impuretés élémentaires. Les approches analytiques décrites dans <233> sont basées sur des capacités analytiques modernes, remplacent les tests obsolètes du chapitre général de l’USP supprimé <231> Heavy Metals, et nous permettent de mesurer plus précisément les impuretés pour garantir des niveaux de sécurité. Les experts de la FDA, de l’ICH, de l’USP et de l’industrie ont travaillé ensemble pour développer les nouvelles normes qui sont alignées et aider à garantir des médicaments de haute qualité.

Comment la FDA a-t-elle aidé l’industrie à mettre en œuvre les exigences?

La FDA, l’ICH et l’USP se sont tous engagés avec les fabricants de médicaments génériques et de marque pour soutenir la mise en œuvre de ces exigences. Ces exigences sont le résultat d’efforts de longue date, et l’ICH et l’USP ont inclus des participants de l’industrie dans leurs groupes d’experts qui ont élaboré ces normes. Avec cette contribution, une date de mise en œuvre a été identifiée qui a fourni aux entreprises un temps considérable pour vérifier que leurs opérations répondaient aux exigences.

En juin 2016, la FDA a publié un projet de guide, Impuretés élémentaires dans les produits pharmaceutiques , pour fournir des recommandations concernant le contrôle des impuretés élémentaires des produits pharmaceutiques humains. Le projet de lignes directrices a encouragé l’adoption rapide des lignes directrices Q3D de l’ICH et des chapitres généraux USP <232> et <233> avant la date de mise en œuvre du 1er janvier 2018. La FDA a également présenté sur ce sujet lors de conférences, y compris lors d’un atelier régional de trois jours organisé par l’ ICH Q3D en août 2016 1. Ces efforts de sensibilisation ont soutenu les efforts déployés par l’industrie pour effectuer les évaluations des risques nécessaires à la mise en œuvre des nouvelles lignes directrices afin d’avoir des demandes complètes et approuvables. Au niveau d’une application spécifique, la FDA a commencé à noter cette exigence dans des lettres de réponse complètes aux demandeurs qui contenaient des lacunes de qualité au printemps 2017.

Que devraient faire les entreprises si elles ont des questions sur les normes d’impureté élémentaire?

Les entreprises qui ont des questions de qualité concernant les impuretés élémentaires et leurs applications doivent contacter le responsable de la gestion des processus réglementaires (RBPM) du Bureau des opérations de programme et de réglementation du Bureau de la qualité pharmaceutique pour leur application. Les demandes qui ne respectent pas les lignes directrices sur les impuretés élémentaires ne peuvent pas être approuvées et les demandeurs peuvent recevoir une demande d’information de la part de la FDA sous la forme d’une demande d’information ou d’une lettre de réponse complète. Les entreprises doivent soumettre des informations sur leurs évaluations des risques d’impuretés élémentaires à la FDA dès qu’elles en ont la possibilité, plutôt que d’attendre une demande de la FDA, afin de minimiser l’impact sur les délais d’examen et d’approbation. La ressource suivante peut aider les demandeurs à comprendre le processus en fonction de l’endroit où ils se trouvent dans le processus d’examen.

Qu’est-ce que le Conseil international pour l’harmonisation?

Le PCI, créé en 1990 par des organismes de réglementation et des associations de fabricants de médicaments génériques des États-Unis, d’Europe et du Japon, a été créé pour faciliter la collaboration internationale et a réussi à standardiser et élever les pratiques de développement de médicaments dans le monde. La mission de l’ICH aide à améliorer l’accès des patients à des produits pharmaceutiques sûrs, efficaces et de haute qualité, et à faire en sorte que les produits pharmaceutiques soient développés et enregistrés efficacement. L’harmonisation internationale des normes réglementaires signifie que les fabricants et les développeurs pharmaceutiques seront tenus aux mêmes normes dans différents marchés (pays), ce qui rendra le développement et la livraison de produits pharmaceutiques de qualité au public plus rapide et efficace. Le site Web du PCI comprend des modules de formation sur la mise en œuvre des lignes directrices sur l’impureté élémentaire Q3D.

Qu’est-ce que la Convention américaine sur la pharmacopée?

La United States Pharmacopeia Convention (USPC) est une organisation privée sans but lucratif qui élabore des normes publiques relatives à la qualité pharmaceutique. Chapitres généraux USP <232> Impuretés-limites élémentaires, et <233> Impuretés élémentaires-Les procédures sont applicables aux produits médicamenteux officinaux conformément à la loi fédérale sur les aliments, les médicaments et les cosmétiques. 201 (j) et Sec. 501 (b). Le site Web de l’USP offre des informations sur l’ historique des actions qu’ils ont entreprises sur les impuretés élémentaires , ainsi que d’autres FAQ .

1 Parmi les autres présentations l’Association Drug Information Atelier CMC 2015 , 2015 de la santé des consommateurs Association des produits Conférence de laréglementation, la science et de la qualité , l’Institut de recherche de la qualité des produits (PQRI) / USP Atelier sur le PCI Q3d élémentaire Impuretés requise , l’Association du médicament générique (maintenant Association des médicaments abordables) CMC Atelier , le Forum des parties prenantes USP Excipients, l’PQRI / USP Atelier sur la mise en œuvre du Statut du PCI Q3D et le PQRI / USP Atelier sur l’ ICH Q3d élémentaire Impuretés Exigences – Expérience récente et les plans de mise en œuvre complète en 2018

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