Les scientifiques préviennent que les ingrédients «inactifs» contenus dans les médicaments ne sont pas aussi inoffensifs qu’on pourrait le penser

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PETER DOCKRILL18 mars 2019

La nouvelle recherche suggère que la grande majorité des médicaments oraux contiennent des ingrédients pouvant causer des effets indésirables chez les patients.

Les coupables sont des ingrédients dits « inactifs » : des centaines de milliers d’additifs différents qui aident à la fabrication des médicaments mais ne constituent pas le principal composant fonctionnel du médicament.

Lorsqu’un médecin vous remet une ordonnance pour un médicament, la partie la plus importante du médicament est ce que l’on appelle l’API: l’ ingrédient pharmaceutique actif , le produit chimique destiné à vous soigner.

Mais l’API n’est pas la seule chose dans les médicaments que les gens achètent.

Jusqu’à 99% d’un comprimé ou d’un comprimé peuvent être constitués d’ excipients : des charges supposément inertes qui, autrement, aident le médicament en termes d’apparence, de consistance, de couleur, d’arôme ou d’autres propriétés physiques.

Les excipients, également connus sous le nom d’agents gonflants, sont souvent répertoriés comme « ingrédients inactifs » sur les emballages de médicaments, mais ce terme est un peu abusif.

Contrairement à l’IPA, les excipients ne sont censés avoir aucun effet thérapeutique direct, c’est pourquoi ils sont définis comme « inactifs », mais cela ne signifie pas nécessairement qu’ils sont inactifs ou inertes d’une autre manière.

« Bien que nous appelions ces ingrédients » inactifs « , dans de nombreux cas, ils ne le sont pas », déclare le gastro-entérologue Giovanni Traverso du MIT et de l’hôpital Brigham and Women’s.

« Bien que les doses puissent être faibles, nous ne savons pas quel est le seuil à partir duquel les individus peuvent réagir dans la majorité des cas. »

Traverso a été inspiré par l’étude d’ingrédients inactifs après avoir été impliqué dans un cas il y a cinq ans dans lequel un patient souffrant de maladie cœliaque avait mal réagi à l’ oméprazole , un médicament utilisé pour traiter les ulcères d’estomac.

La formulation prise par le patient contenait des ingrédients dérivés de produits à base de blé pouvant contenir du gluten. Ces composants auraient pu être la raison pour laquelle le patient s’est senti malade après avoir pris le médicament.

« Cela m’a vraiment fait comprendre le peu de connaissances que nous avons sur les comprimés et leurs effets néfastes potentiels », déclare Traverso .

Dans cette nouvelle étude, Traverso et d’autres chercheurs ont analysé la base de données publique Pillbox , qui contient des informations sur plus de 42 000 médicaments par voie orale commercialisés aux États-Unis et plus de 350 000 ingrédients inactifs utilisés dans la fabrication de ces médicaments.

En moyenne, les comprimés ou les gélules contiennent 8,8 ingrédients inactifs, mais des centaines d’entre eux en ont 20 ou plus, selon les chercheurs, et parfois plus de 30 .

Environ un tiers des ingrédients inactifs ne figurent qu’une seule fois dans la base de données, alors que d’autres sont des composants courants (comme le stéarate de magnésium , qui figure dans 72% des médicaments oraux).

Généralement, les ingrédients inactifs représentent plus de 50% d’un comprimé, mais parfois jusqu’à 99%, indique l’équipe.

Aucune de ces statistiques ne pose nécessairement problème, mais certaines des données découvertes par l’équipe sont plus préoccupantes.

Plus spécifiquement, 38 des ingrédients inactifs identifiés par l’équipe ont provoqué des symptômes allergiques dans le passé, et 92,8% de tous les médicaments par voie orale dans Pillbox contiennent au moins un allergène potentiel, tandis que 55% contiennent au moins un sucre FODMAP .

« Pour la plupart des patients, peu importe qu’il y ait un peu de lactose, un peu de fructose ou de l’amidon », explique l’ un des membres de l’équipe, le chercheur en données biochimiques Daniel Reker du MIT.

« Cependant, il existe une sous-population de patients, dont la taille est actuellement inconnue, qui seront extrêmement sensibles à ceux-ci et qui développeront des symptômes déclenchés par les ingrédients inactifs. »

Le problème est aggravé par le fait que, même si les ingrédients inactifs figurent généralement sur l’emballage, leur quantité relative dans le médicament n’est pas détaillée.

En outre, lorsque les médecins prescrivent des médicaments à des patients, ils peuvent spécifier uniquement le dosage de l’IPA, pas la formulation elle-même – et il est parfois impossible d’éviter certains ingrédients inactifs dans différentes formulations d’un même médicament.

Les risques peuvent également être multipliés chez les patients plus âgés, ceux-ci prenant souvent de nombreux médicaments, ce qui les expose potentiellement à une accumulation nocive d’ingrédients inactifs auxquels ils pourraient être sensibles.

« Un patient prenant 10 médicaments sur ordonnance ingérerait en moyenne 2,8 grammes d’ingrédients inactifs par jour », écrivent les auteurs .

« Il s’agit d’une quantité substantielle de matériau excipient qui est administrée aux patients tous les jours et mérite une attention particulière. »

Pour résumer, de nombreuses raisons expliquent pourquoi l’équipe a déclaré qu’une plus grande attention devait être portée à l’avenir sur ces ingrédients jusqu’ici passés inaperçus, ainsi que sur la manière dont ils sont réglementés et donnés aux patients.

« La prise en compte des effets d’excipients permettra des formulations avancées pour des médicaments difficiles à administrer et pourrait conduire à une médecine personnalisée pour les sous-populations vulnérables », expliquent les auteurs dans leur article .

« Une telle analyse permettra aux cliniciens de faire des choix conscients de formulations axées sur le bien-être de leurs patients. »

Il convient de noter que trois des auteurs sont répertoriés comme co-inventeurs dans une demande de brevet provisoire pour un système qui utilise des algorithmes pour quantifier et détailler les ingrédients inactifs des médicaments.

D’une part, cela signifie qu’ils pourraient avoir un intérêt commercial à faire connaître les risques liés aux ingrédients inactifs, ce qu’il ne faut pas oublier.

Mais j’espère que cela signifie également que les problèmes qu’ils ont soulignés deviennent plus faciles à résoudre un jour, grâce à une application ou à un site Web capable d’expliquer efficacement tout ce que nous achetons à la pharmacie.

« Nous avons été surpris par les résultats », a déclaré Traverso à NBC News .

« Cela concerne presque chaque pilule et chaque capsule. Et c’est une chose à laquelle nous avons tendance à ne pas penser. »

Les résultats sont rapportés dans Science Translational Medicine .